君实生物口服抗新冠病毒药物VV116公布3项I期临床数据 公司称“安全性和耐受性令人满意”

君实生物（688180.SH）连续发布了两份关于其口服抗新冠病毒药物VV116的临床试验进展公告。

3月15日晚间，君实生物公告称，由公司控股子公司君拓生物与旺山旺水合作开发的口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116片（以下简称VV116）已启动了一项三期临床研究，并完成了首例患者的入组及给药。该三期临床研究旨在评估VV116用于中重度新型冠状病毒肺炎受试者治疗时，对比标准治疗的有效性和安全性，是一项国际多中心的随机、双盲、对照研究。

3月16日，君实生物又披露了一份关于VV116公布3项I期临床数据的公告。公告显示，药学领域知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica发表了口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116的3项I期临床研究结果。研究结果显示，VV116在健康受试者中表现出令人满意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通饮食条件下口服用药，建议在后续临床研究中探索每日两次200毫克至600毫克给药剂量。这是国产口服小分子抗SARS-CoV-2药物首次公布I期临床数据。

根据一份君实生物方面提供给《每日经济新闻》记者的材料，VV116此次发表的3项I期临床研究均由上海市徐汇区中心医院刘罡一主任、余琛主任担任主要研究者。其中研究1（NCT05227768）和研究2（NCT05201690）为随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，旨在评估在健康受试者中单次和多次递增口服VV116的安全性、耐受性和药代动力学特征；研究3（NCT05221138）是一项随机、开放、3周期、交叉研究，旨在观察饮食对健康受试者口服VV116后药代动力学和安全性的影响。

研究在2021年11月至2022年1月间，共纳入86名符合标准的成年健康受试者，研究1纳入38名受试者，研究2纳入36名受试者，研究3纳入12名受试者。

研究结果显示：

（1）VV116口服吸收迅速。在单次递增剂量研究中，口服VV116后可迅速水解为活性代谢产物116-N1，平均血浆药物达到峰值时间（Tmax）仅为1.00小时-2.50小时。此外，116-N1的平均半衰期（t 1/2）值为4.80小时-6.95小时，提示在临床治疗中可探索每日两次（BID）的给药方案。

图1：单次给药后各剂量组血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线

（2）重复给药可维持有效抗病毒浓度。在多次递增剂量研究中，连续每日两次给药（间隔12小时），持续5.5天（第1天至第6天），3个剂量组（200mg、400mg和600mg）体内药物浓度均可维持在有效的抗病毒水平之上（谷浓度大于抗奥密克戎变异株的EC90）。

图2：多次递增剂量研究中第1天和第6天血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线

（3）普通饮食对VV116药物暴露量无影响。空腹、普通饮食和高脂饮食条件下的中位Tmax分别为1.50小时、3.00小时和2.50小时，表明饮食会延长药物达到峰值的时间，但并不影响药物的峰浓度。高脂饮食略增加了血药浓度一时间曲线下面积(AUC)，建议可在空腹或在普通饮食条件下进行药物口服治疗。

图3：空腹和进食条件下血浆中116-N1的平均浓度-时间曲线

在安全性方面，VV116在健康受试者中显示出令人满意的安全性及耐受性。3项研究均未报告死亡、未发生严重不良事件（SAE）、未发生3级及以上不良事件（AE），也未出现导致停药及中断治疗的AE。所有AE均在未治疗或未干预情况下恢复。相较同类药物在过往报告的数据，VV116具有较低的肝毒性风险。

基于VV116 I期研究的积极结果，君实生物与旺山旺水已启动一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照、II/III期临床研究（NCT05242042），针对轻中度COVID-19患者。该研究由复旦大学附属华山医院张文宏教授和上海市公共卫生临床中心沈银忠教授联合主持，旨在评价VV116用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性、安全性和药代动力学。此外，另一项在中重度COVID-19患者中评价VV116有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、对照III期临床研究正在进行中。

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